大眾網(wǎng)記者 徐玲 通訊員 韓哲 薛皓 濟(jì)南報(bào)道

　　近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛/薛皓教授團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊CNS Neuroscience & Therapeutics(中科院1區(qū))上發(fā)表題為“Ultra-early stage lower-grade gliomas: How can we define and differentiate these easily misdiagnosed gliomas through intraoperative molecular diagnosis”的研究成果。本研究首次在國(guó)際上命名了超早期低級(jí)別膠質(zhì)瘤(UES-LGG)，并給出了診斷標(biāo)準(zhǔn)和操作流程。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛教授、薛皓教授為論文的共同通訊作者，齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科博士研究生韓哲、王青桐為論文共同第一作者。

　　在神經(jīng)外科手術(shù)中，部分低級(jí)別膠質(zhì)瘤在形態(tài)學(xué)上難以與“膠質(zhì)細(xì)胞增生或炎性改變”相區(qū)別，而術(shù)中快速冰凍組織病理診斷由于缺乏免疫組織化學(xué)染色支持，也容易產(chǎn)生“誤判”，在一定程度上影響了手術(shù)策略和治療效果。因此，如何能快速精準(zhǔn)的將低級(jí)別膠質(zhì)瘤和“膠質(zhì)增生或炎性改變”在術(shù)中予以鑒別，對(duì)于術(shù)中手術(shù)決策的制定具有重要意義。IDH是膠質(zhì)瘤診斷中最重要的分子靶點(diǎn)，90%以上的低級(jí)別膠質(zhì)瘤中存在IDH突變，而正常的腦組織中則無突變;如果能準(zhǔn)確檢出IDH突變并將腦膠質(zhì)瘤分子診斷窗口提前至超早期階段，可以顯著提高低級(jí)別膠質(zhì)瘤的確診率，但這無疑對(duì)術(shù)中分子檢測(cè)提出了更高的要求。

　　針對(duì)術(shù)中超早期低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤在形態(tài)上難以與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生或炎癥改變進(jìn)行區(qū)分導(dǎo)致誤診率較高的難題，我們利用自主研發(fā)的基于金標(biāo)準(zhǔn)PCR的術(shù)中床旁快速分子檢測(cè)技術(shù)，根據(jù)病變組織IDH突變的情況，成功從疑似膠質(zhì)細(xì)胞增生的炎性病例中識(shí)別出了低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者。本研究共納入了13例術(shù)中組織病理無法準(zhǔn)確診斷的病例和35例明確診斷的低級(jí)別膠質(zhì)瘤進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩者突變豐度存在明顯差異，為了明確檢測(cè)閾值范圍，我們對(duì)IDH+樣本進(jìn)行梯度稀釋處理，當(dāng)檢測(cè)樣本濃度為125copies/ul時(shí)，檢測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)到80%，當(dāng)檢測(cè)濃度為250copies/ul時(shí)，檢測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)到100%。研究表明，我們的術(shù)中快速分子病理診斷技術(shù)在有效的閾值范圍內(nèi)能夠準(zhǔn)確判斷IDH突變，且“超早期低級(jí)別膠質(zhì)瘤”的閾值下限為250copies/ul。

　　本研究從臨床工作中時(shí)常遇到的棘手問題入手，用首次命名的“超早期低級(jí)別膠質(zhì)瘤”定義了這種容易被誤診的腫瘤類型，并通過臨床術(shù)中分子診斷進(jìn)行檢出。團(tuán)隊(duì)將“超早期低級(jí)別膠質(zhì)瘤(UES-LGG)”定義為術(shù)中快速組織病理、術(shù)后常規(guī)組織病理、二代測(cè)序和一代測(cè)序均無法診斷和檢出的IDH突變，僅在金標(biāo)準(zhǔn)PCR擴(kuò)增后能檢出的低級(jí)別膠質(zhì)瘤。由于該類型腫瘤的IDH陽性率和突變豐度極低，很難被免疫組化甚至二代測(cè)序所發(fā)現(xiàn)，因此更需要在術(shù)中快速明確病變性質(zhì)，但這是傳統(tǒng)檢測(cè)方式無法實(shí)現(xiàn)的。團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的基于PCR原理的術(shù)中快速分子診斷技術(shù)，大大提高了術(shù)中超早期低級(jí)別膠質(zhì)瘤的確診率，為術(shù)者實(shí)施更加精準(zhǔn)的手術(shù)方案提供了有效手段，很好地解決了當(dāng)前的臨床困境。

　　李剛/薛皓教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、精準(zhǔn)診療分子靶標(biāo)鑒定和臨床轉(zhuǎn)化及腦腫瘤醫(yī)工交叉診療領(lǐng)域的研究，取得了一系列高水平的研究成果，部分成果已初步應(yīng)用于臨床。上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金、泰山學(xué)者攀登計(jì)劃和泰山學(xué)者青年專家計(jì)劃等項(xiàng)目的資助，同時(shí)得到了山東省腦健康與功能重構(gòu)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、山東大學(xué)腦與類腦科學(xué)研究院等平臺(tái)的支持。

　　文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cns.7004