大眾網(wǎng)記者 徐玲 通訊員 呂曉晴 濟南報道

　　10月28日，山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授和林鵬飛副教授團隊在國際知名期刊《Brain》（中科院一區(qū)TOP期刊，五年影響因子12.5）上發(fā)表了題為“AAV-based TCAP delivery rescues mitochondria dislocation in limb-girdle muscular dystrophy R7”的研究成果。該研究探討了TCAP基因缺陷致肌纖維內(nèi)線粒體空間定位異常參與肢帶型肌營養(yǎng)不良R7型（LGMDR7）發(fā)病的分子機制，并進行了靶向基因治療的探索。山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授、林鵬飛副教授為本論文共同通訊作者，博士后呂曉晴為本論文獨立第一作者。山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及山東省罕見病線粒體醫(yī)學重點實驗室為本論文第一及通訊作者單位�！禕rain》雜志創(chuàng)刊于1878年，由英國牛津大學主辦，是神經(jīng)病學和神經(jīng)科學領(lǐng)域的經(jīng)典知名期刊。

　　肢帶型肌營養(yǎng)不良R7型是一種致殘性的遺傳性肌肉疾病，致病基因為TCAP，患者主要表現(xiàn)為骨骼肌無力，病情呈進行性加重，目前無有效治療手段。焉傳祝/林鵬飛教授團隊前期聯(lián)合復旦大學附屬華山醫(yī)院、福建醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、中南大學湘雅醫(yī)院的研究團隊建立了中國LGMDR7患者的臨床研究隊列，并發(fā)現(xiàn)患者肌肉病理上存在線粒體空間分布異常的共同病理特征（該部分研究發(fā)表于遺傳學經(jīng)典期刊Human Molecular Genetics上，PMID: 37216648）。

　　為探討LGMDR7肌纖維線粒體空間分布異常的機制并對該病進行基因治療的探索，焉傳祝/林鵬飛教授團隊構(gòu)建了LGMDR7的小鼠模型并開展更深一步研究。研究結(jié)果顯示，TCAP缺陷導致結(jié)蛋白骨架的崩塌，進而引發(fā)了骨骼肌中線粒體空間分布的異常。這種線粒體空間分布的異常導致了線粒體能量代謝功能的異常。同時，研究團隊構(gòu)建了AAV-TCAP載體遞送TCAP蛋白，并引入了熒光素酶報告系統(tǒng)以監(jiān)測模型小鼠體內(nèi)目的基因表達情況。局部肌肉注射的治療方式明顯改善LGMDR7小鼠表型，且AAV-TCAP 藥物僅在小鼠骨骼肌中富集，未在其他器官中發(fā)現(xiàn)分布。一次給藥至少可維持長達7個月的治療效果，免疫反應較輕且無明顯的毒副作用。本研究提示，對于特定肌群受累的遺傳性肌肉疾病，靶向局部注射給藥完全可以作為更合適的治療策略。

　　焉傳祝教授團隊一直致力于神經(jīng)系統(tǒng)罕見病發(fā)病機制及靶向干預的研究。近期針對肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的研究就發(fā)現(xiàn)在疾病早期階段，ALS患者即可出現(xiàn)顯著的腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)功能障礙，提示腦膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)可作為延緩ALS疾病進展的干預靶點。相關(guān)研究結(jié)果于2023年同樣發(fā)表在《Brain》（PMID: 37584389）期刊上，齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科焉傳祝教授和林鵬飛副教授為論文共同通訊作者，山東大學護理與康復學院及齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科兼聘劉雙武副研究員和齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科博士后孫曉晗醫(yī)師為論文共同第一作者，山東大學為第一作者和通訊作者單位。

　　相關(guān)鏈接：

　　1.Brain（limb-girdle muscular dystrophy R7）：https://doi.org/10.1093/brain/awae351

　　2. Human Molecular Genetics（limb-girdle muscular dystrophy R7）:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216648/

　　3. Brain（Amyotrophic lateral sclerosis）:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584389/